在單行本第6卷有一則名為《尼斯湖水怪來了》的故事，在故事中，大雄（連載版為伸太郎）和木鳥高夫辯論尼斯湖水怪是否存在。雖然大雄（伸太郎）做了精心準備，但還是輸給了頭腦更靈活的木鳥高夫。最後，為了證明尼斯湖水怪是真實存在的，多啦美把尼斯湖水怪帶到了公園的湖裏。
尼斯湖水怪是世界最著名的未解之謎之一，直到現在也沒有一個合理的解釋，並且每年還依然時不時的有目擊到尼斯湖水怪的報道。而根據藤子·F·不二雄老師在故事中的描寫來看，他似乎也傾向於認為是尼斯湖水怪是存在的。
在這個短篇中，大雄（伸太郎）拿出了四張照片做為證據，來證明尼斯湖水怪是真實存在的。
這四張照片（從上至下）分別是：
羅伯特·肯尼斯·威爾遜拍攝於1934年，這張照片也是有關尼斯湖水怪最著名的照片之一，一提到尼斯湖水怪，都會聯想到這張照片。不過這張照片在1994年已經證實是偽造，因此在之後單行本中，也對此做了標註。
拉克蘭恩·斯圖爾特拍攝於1951年的7月，之後，他本人也承認這張照片是偽造的。
彼得·麥克納布拍攝於1955年7月，後來經過一些學者研究認為，這張照片也極有可能是偽造。
彼得·奧康納拍攝於1960年5月，但是他是在拍攝這張照片的一個月後，也就是當年的6月才公佈的，彼得·奧康納聲稱他是在半夜起來方便的時候，突然看到尼斯湖水怪，並趕緊拍下照片的，有人質疑：誰半夜方便的時候會隨身帶着相機？尤其是當時的相機體積遠遠沒有達到能夠方便的隨身攜帶地步，因此有人認為，這是彼得·奧康納在藉機炒作。
另外，藤子·F·不二雄老師犯了一個小錯誤，在故事中提到尼斯湖水怪第一張照片拍攝於1934年，實際上第一張照片是休·格雷拍攝於1933年。
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